甲基丙二酸血症/尿症是一种常见的有机酸代谢病，患者多起病早，多在出生后一周内发病。神经系统症状为主：常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。50%有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有低血糖症。临床检验：血清钴胺素（VB12）浓度正常，有代谢性酸中毒，80%有酮血或酮尿症，70%有高氨血症。
遗传方式
本病的遗传方式为常染色体隐性遗传。
发病率
发病率约1/30,000-50,000，正常人群携带率约1/90。该病以Cb1C型和MUT型最为常见。
致病基因
甲基丙二酸血症相关的基因：
MUT型的致病基因MUT基因(NM_000255.3)定位于3号染色体，由14个外显子组成；
MMAA基因定位于4号染色体（4q31.21），由8个外显子组成；
MMAB基因定位于12号染色体（12q24.11），由13个外显子组成；
MMACHC基因定位于1号染色体（1p34.1），由4个外显子组成；
MMADHC基因定位于2号染色体（2q23.2），由8个外显子组成；
LMBRD1基因定位于6号染色体（6q13），由13个外显子组成。
基因功能
甲基丙二酸是一种有机酸，丙酸、胸腺嘧啶等代谢过程产生的甲基丙二酰CoA，分解生成甲基丙二酰辅酶A，直至生成甲基丙二酸。甲基丙二酸是甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在甲基丙二酰甲基钴胺辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。
甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，琥珀酸脱氢酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。
相关疾病
甲基丙二酸血症相关亚型有：
MMAA基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cbla型（OMIM:251100）；
MMAB基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cblb型（OMIM:251110）；
MMACHC基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblC型（OMIM:277400）；
MMADHC基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblD型（OMIM:277410）；
LMBRD1基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblF型（OMIM:277380）；
MUT基因突变会引起甲基丙二酸尿症Mut型（OMIM:251000）；
以上疾病均收录在《第一批罕见病目录》。
致病机制
MUT等基因突变→钴胺素代谢缺陷→腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成不足→甲硫氨酸合成酶和甲基丙二酰辅酶A变位酶活性减低→甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积→神经、心血管、肝脏、肾脏和皮肤等多系统损伤。
③ 康复训练。
